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　　【制藥網 行業動態】α1-抗胰蛋白酶缺乏癥(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency, AATD)是由α1-抗胰蛋白酶(Alpha-1 Antitrypsin，AAT)基因突變引起的單基因遺傳病，其常見癥狀包括呼吸困難、極度疲勞和黃疸。在AATD領域，近年來，也有不少藥企斥資押注。
 

　　如12月1日，再生元(Regeneron)與Tessera Therapeutics共同宣布達成全球合作，雙方將聯合開發并商業化用于治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的基因編輯療法TSRA-196。根據協議，再生元將以預付款及股權投資形式向Tessera支付1.5億美元，雙方將平分全球開發成本及未來利潤。此外，Tessera還有資格獲得總計1.25億美元的近期及中期開發里程碑付款。
 

　　作為一種影響肺、肝等關鍵器官的遺傳性單基因疾病，AATD的致病根源在于SERPINA1基因突變，導致機體功能性α-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白合成不足。TSRA-196采用Tessera公司獨特的基因書寫平臺，其核心原理是利用RNA分子作為引導模板，直接對患者體內(in vivo)的基因組DNA進行精確的“書寫”或修正，有望一次性恢復患者體內功能性AAT蛋白的持續生成。
 

　　2025年5月，Tessera在美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會上公布了TSRA-196的臨床前數據。數據表明，單次給藥TSRA-196后，可在小鼠及非人靈長類動物模型中實現對AATD致病基因SERPINA1的持久且高保真基因編輯，且該編輯具有高度的肝臟組織特異性，未檢測到生殖細胞系編輯或脫靶效應。Tessera計劃于2025年底前向FDA提交該療法的IND及多項臨床研究申請。
 

　　此外，曾與GSK達成33億美元合作的Wave Life Sciences則利用單堿基編輯技術治療一種叫做α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的遺傳疾病。據悉，2024年10月，Wave Life Sciences公布了RNA編輯療法WVE-006治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的積極機制證明數據。WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化學平臺開發的一款GalNAc偶聯、皮下遞送的A-to-I RNA編輯寡核苷酸(AIMer)，旨在解決AATD相關的肺部疾病和肝病。GSK擁有WVE-006的獨家全球許可。
 

　　而Beam Therapeutics曾宣布，其在研的單堿基編輯療法BEAM-302在治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)患者的I/II期臨床試驗中獲得積極結果：數據顯示，單劑BEAM-302在顯著降低AATD患者體內的α-1抗胰蛋白酶(AAT)突變體水平的同時，顯著提高功能性AAT的水平。頭例患者接受單次治療后8個月的隨訪數據顯示，突變蛋白水平降低78%，功能性蛋白恢復至保護閾值以上，且安全性良好。
 

　　當前，AATD治療賽道正呈現多點開花的格局。再生元與Tessera的攜手、Wave與GSK的深度合作，以及Beam的臨床進展，彰顯了藥企對AATD治療領域的重視。隨著創新技術的持續迭代和研發進程的不斷加速，AATD治療的新時代或漸行漸近。
 

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