資訊中心

　　【制藥網 產品資訊】6月30 日，國家藥監局網站顯示，恒瑞 1 類新藥 JAK1 抑制劑艾瑪昔替尼(代號: SHR0302)新適應癥獲批上市，適用于成人重度斑禿患者。這無疑給深受斑禿困擾的患者群體帶來了新的希望。?
 

　　斑禿是一種慢性免疫介導的炎癥性非瘢痕性脫發，可發生于任何年齡。其中，重度斑禿指的是脫發面積超過 50% 的情況，不僅嚴重影響患者的外貌，還常常導致焦慮、抑郁等心理問題，對患者心理健康和生活質量產生巨大的負面影響。輕度患者部分可自愈或治療后痊愈，但重度斑禿難以治愈，長期使用糖皮質激素及免疫抑制劑不僅副作用較大，還存在療效遞減、治療抵抗、停藥復發率高等治療困境。因此，臨床上亟需一種能夠有效促進并持久維持毛發再生、長期安全性好且便捷給藥的創新治療方案。
 

　　此次獲批的艾瑪昔替尼是中國自主研發的高選擇性 JAK1 抑制劑。其作用機制基于對 JAK/STAT 信號通路的阻斷。JAK/STAT 信號通路在多種免疫介導的疾病中起關鍵作用，包括斑禿。ULBP3 的過度表達會促進特定 T 細胞對毛囊的攻擊，這種 T 細胞通過干擾素 -γ 和白介素 - 15 信號通路促進毛囊炎癥，從而激活 Janus 激酶 - 信號轉導器和轉錄激活子通路(JAK-STAT 通路)。而艾瑪昔替尼主要通過可逆性地與 JAK1 酶的腺苷三磷酸(ATP)結合位點結合，阻斷其激酶活性，進而有效抑制 T 細胞誘導的免疫反應以及斑禿發生發展過程中起重要作用的細胞因子(包括 IFN-γ、IL-2、IL-7、IL-15、IL-21 等)，發揮抗炎和免疫抑制作用，從而對斑禿起到治療效果 。其采用 “2 個雙環 + 1 個單環” 的優化結構，能夠對 JAK1 精準實現 “鎖匙匹配”。?
 

　　艾瑪昔替尼此次獲批新適應癥是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 III 期臨床試驗的積極數據。該研究在中國 31 家醫院同步開展，入組了 330 例成人重度斑禿患者(頭皮脫發面積≥50%，包括全禿 / 普禿)，分別予以艾瑪昔替尼 4mg QD、8mg QD 治療或安慰劑。研究的主要終點為在第 24 周時達到 SALT 評分≤20(即頭皮脫發面積≤20%)的患者比例，次要療效終點包括不同時間節點的 SALT 評分、受試者整體評分(頭發再生滿意度和毛發再生可接受度)及安全性數據。
 

　　結果顯示，治療第 8 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評分≤20 應答率均高于安慰劑組；第 24 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評分≤20 應答率分別為 34.9% 和 40.6%，與安慰劑組的 9% 相比，具有顯著差異。在 52 周治療期間 SALT 評分持續降低；第 52 周，4mg 組和 8mg 組 SALT 評分≤20 應答率分別進一步提升到 46.8% 和 63.1%。隨著癥狀改善，患者對頭發再生的滿意度與接受度也顯著優于安慰劑組。在安全性方面，整體安全性良好，24 周核心治療期不良事件(TEAEs)發生率與安慰劑組相似，且一天一片(4mg)，口服便捷，有助于提高患者治療依從性。?
 

　　在艾瑪昔替尼獲批之前，禮來和輝瑞的兩款 JAK 抑制劑 —— 巴瑞替尼與利特昔替尼 —— 也已獲得國家藥監局批準用于斑禿的治療。適用范圍更廣的是來自輝瑞的利特昔替尼，2023 年 10 月獲批用于 12 歲及以上的青少年及成人重度斑禿。根據發表于《柳葉刀》的 ALLEGRO 2b/3 期研究，718 位 12 歲及以上患有斑禿且頭皮脫發至少 50% 的斑禿患者被納入。結果表明，在接受利特昔替尼治療 24 周后，23% 的患者達到 SALT 評分≤20，安慰劑組僅為 1.6% 。兩項 III 期臨床試驗 BRAVE - AA1(N = 465)和 BRAVE - AA2(N = 390)評估了巴瑞替尼在頭皮脫發面積≥50% 的成人斑禿患者中，連續 52 周治療的療效和安全性。BRAVE - AA1 試驗結果顯示：4mg 組中，40.9% 的患者在第 52 周時達到 SALT 評分≤20；2mg 組中，該比例為 21.2%。BRAVE - AA2 試驗結果顯示：4mg 組中，36.8% 的患者在第 52 周時達到 SALT 評分≤20；2mg 組中，該比例為 24.4%。研究納入了 257 名 12～17 歲、頭皮脫發面積≥50% 的青少年患者，結果顯示 4mg 組的 42.4% 患者達到 SALT 評分≤20；2mg 組為 27.3%；安慰劑組僅為 4.5%。橫向對比數據來看，艾瑪昔替尼 8mg 組在 52 周達到的 63.1% 患者 SALT 評分≤20，仍然十分具有競爭力。?
 

　　艾瑪昔替尼的獲批，打破了我國長期以來 JAK1 抑制劑的進口壟斷局面，為斑禿臨床管理帶來了 “中國創新方案”。其為全禿 / 普禿患者提供口服靶向方案，日服 1 片(4mg)的給藥方式提升患者依從性，還可以顯著降低抑郁風險(臨床研究顯示 PHQ - 9 評分改善 37%) 。這不僅為斑禿患者提供了全新的治療選擇，也為國內藥企在自身免疫疾病領域的研發樹立了榜樣，相信未來會有更多針對斑禿等疾病的創新藥物問世，造福更多患者。?
 

　　免責聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見，均不構成對任何人的投資建議。