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　　【制藥網(wǎng) 產(chǎn)品資訊】 Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質(zhì)家族的一員，位于細(xì)胞膜表面，正常情況下僅低水平表達(dá)于胃粘膜分化上皮細(xì)胞，但在病理狀態(tài)下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達(dá)顯著上調(diào)，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見(jiàn)于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點(diǎn)。近年來(lái)，在該賽道領(lǐng)域國(guó)內(nèi)外有不少企業(yè)加碼布局，且多藥企近期公布新的進(jìn)展。
 

　　如7月6日，安斯泰來(lái)(Astellas Pharma)宣布，美國(guó)FDA已接受其靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的在研抗體zolbetuximab的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，并授予其優(yōu)先審評(píng)資格，擬定適應(yīng)癥為：CLDN18.2陽(yáng)性局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部(GEJ)腺癌患者的一線治療。PDUFA日期為2024年1月12日。如果獲得批準(zhǔn)，zolbetuximab將成為美國(guó)頭款獲批上市的CLDN18.2靶向藥物。
 

　　資料顯示，Zolbetuximab是一種IgG1單克隆抗體，在腫瘤細(xì)胞表面與CLDN18.2特異結(jié)合從而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究表明，這種結(jié)合作用通過(guò)激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑——抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性(CDC)誘導(dǎo)癌細(xì)胞消滅，以期達(dá)到腫瘤治療的目的。
 

　　目前，CLDN18.2已成為國(guó)內(nèi)外藥企攻克胃癌等病種的熱門研發(fā)靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)包括創(chuàng)勝集團(tuán)、奧賽康、科濟(jì)藥業(yè)在內(nèi)的一眾藥企也已布局該靶點(diǎn)，且迎來(lái)新進(jìn)展。
 

　　據(jù)悉，7月7日，創(chuàng)勝集團(tuán)宣布，已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)和韓國(guó)食品藥品安全部(MFDS)批準(zhǔn)，在HER2陰性、CLDN18.2表達(dá)的一線局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管(G/GEJ)結(jié)合部腺癌患者中，開(kāi)展抗CLDN18.2單抗osemitamab(TST001)聯(lián)合抗PD-1抗體納武利尤單抗與化療的全球3期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)TranStar 301。
 

　　資料顯示，Osemitamab是一種高親和力的靶向CLDN18.2的人源化單克隆抗體，具有增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)，在具有廣泛CLDN18.2表達(dá)的臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性。它由創(chuàng)勝集團(tuán)通過(guò)其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)，利用創(chuàng)新的生物加工技術(shù)，其巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強(qiáng)了該產(chǎn)品NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC活性。此前，osemitamab曾獲得美國(guó)FDA授予治療胃癌及胃食管連接部癌和胰腺癌患者的孤兒藥資格，目前該產(chǎn)品正在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
 

　　而奧賽康的ASKB589目前處于臨床二期。據(jù)悉2023年6月16日，奧賽康子公司AskGene于第十五屆國(guó)際胃癌大會(huì)(下稱“IGCC”)上以口頭匯報(bào)形式公布了在研生物創(chuàng)新藥ASKB589(靶向CLDN18.2單抗)用于實(shí)體瘤患者的I/II期多中心試驗(yàn)最新研究成果。在該藥物臨床II期擴(kuò)組研究中，聯(lián)合CAPOX治療ORR及DCR分別達(dá)到79.2%及95.8%，在CLDN18.2陽(yáng)性胃癌及胃食管交界處腺癌患者的一線治療中，臨床數(shù)據(jù)亮眼。
 

　　資料顯示，ASKB589注射液是一種抗CLDN18.2人源化單克隆抗體。臨床前研究結(jié)果顯示，ASKB589對(duì)CLDN18.2的親和力和特異性高，且均轉(zhuǎn)化為更強(qiáng)的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)(ADCC)和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用(CDC)。
 

　　此外，科濟(jì)藥業(yè)在5月份也宣布，已啟動(dòng)CT041在美國(guó)的2期臨床試驗(yàn)的患者入組，用于治療既往接受過(guò)至少二線治療失敗的CLDN18.2(一種在某些實(shí)體瘤細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白)表達(dá)陽(yáng)性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的患者。
 

　　資料顯示，CT041是一種靶向CLDN18.2蛋白質(zhì)的自體CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品，用于治療CLDN18.2陽(yáng)性實(shí)體瘤，主要治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌及胰腺癌。科濟(jì)藥業(yè)正在進(jìn)行的試驗(yàn)包括在中國(guó)開(kāi)展的研究者發(fā)起的試驗(yàn)、一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌和胰腺癌的I b 期和針對(duì)晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌的確證性II期臨床試驗(yàn)，以及在北美啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期臨床試驗(yàn)。
 

　　隨著一個(gè)個(gè)新進(jìn)展的公布，這也意味著CLDN18.2賽道正不斷迎來(lái)新的突破，為患者帶來(lái)好消息。
 

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