局部起效化學仿制藥Q3特性之水活度測量 快問快答Q&A（6-10）

1. 半固體制劑水分活度（aw）與水分含量有什么區別？

答：水分活度與水分含量是本質上截然不同的參數：水分活度（aw）與水分含量是用于質量控制和穩定性分析的兩類不同參數，詳細比較如下：

2. 低水活度半固體制劑如何改善？

答：添加吸濕劑，保濕劑（丙二醇、尿素、二醇類），可恢復皮膚水化狀態與結構完整性，提升皮膚通透性。

3. 半固體制劑研發中影響水活度有哪些常見因素？

答：常見因素有組分：二醇類（甘油、丙二醇）與水結合，顯著降低水活度；制劑配方：相同含水量下，聚合物水合程度、種類，分子量不同，水活度差異顯著；微觀結構：相同配方因工藝導致微觀結構不同，水活度會明顯分化。

4. 半固體制劑研發中水活度測量的意義有哪些？

答：水活度高低影響制劑微生物、物理、化學穩定性，調控藥物溶解度、溶出速率，影響制劑工藝性（粉末流動性、壓片性），作為化學仿制藥與參比制劑的生物等效性(BE)研究關鍵指標之一。

5. 制藥行業水活度常用檢測方法有哪些以及優缺點盤點？

答：方法一，露點冷鏡法：光學檢測冷鏡結露溫度，為蒸氣壓測定基準方法，易受粉塵 / 揮發物污染。

方法二，電子濕度計 - 電阻式：測量范圍0.04–1.00 aw，精度良好，易受可溶性揮發物干擾。

方法三，電子濕度計 - 電容式：受揮發物影響小于電阻式，高 aw 易飽和且存在滯后。

方法四，可調諧二極管光學法（TDL）：可在高揮發物環境下準確測量的方法，支持密封樣品無創檢測。

GBX eFAst-Lab水分活度儀

金標準鏡面冷凝露點法

測量快：2-4分鐘即得aw值（>0.5）

數據管理符合21 CFR Part 11

參考資料

1.《局部起效化學仿制藥物理化學及結構（Q3）特性研究技術指導原則（征求意見稿）》, CDE，2026年1月

2.Physicochemical and Structural (Q3) Characterization of Topical Drug Products Submitted in ANDAs，FDA，2026年3月

3.Guideline on quality and equivalence of locally applied, locally acting cutaneous products，EMA，2024年9月