銀屑病皮損真相：皮膚角質層神經酰胺圖譜全解析

銀屑病皮損真相：皮膚角質層神經酰胺圖譜全解析

提到銀屑病（俗稱 “牛皮癬”），很多人的第一印象是皮膚上那些邊界清晰的紅斑、厚厚的鱗屑，以及伴隨的干燥、瘙癢。為什么同樣是皮膚，銀屑病患者的皮損處總是 “狀態百出”？最近來自荷蘭萊頓大學的研究團隊發表在《Experimental Dermatology》上的一項研究，或許揭開了其中的關鍵 ——皮膚最外層的 “防護墻” 出了結構性問題，而構成這道墻的 “磚塊”—— 神經酰胺，正是問題所在。

皮膚的 “防護墻”：不止是 “擋水” 那么簡單

我們的皮膚之所以能抵御外界刺激、鎖住水分，全靠最外層的 “角質層”（Stratum Corneum，SC）。如果把皮膚比作一座城堡，角質層就是最外層的城墻，而城墻的 “磚塊” 和 “水泥”，主要是角質細胞和細胞間的脂質基質。

在這些脂質中，神經酰胺是 “基礎建材”。它們就像一塊塊精密拼接的磚石，與膽固醇、游離脂肪酸共同構成致密的脂質網絡，既能阻止水分流失，又能阻擋污染物、細菌入侵。一旦神經酰胺的種類、數量或結構出了問題，“城墻” 就會變得松散，水分容易流失，外界刺激也能趁虛而入 —— 這也是很多皮膚問題（如干燥、敏感、炎癥）的根源。

銀屑病作為一種慢性炎癥性皮膚病，全球患病率約 2%-3%，患者皮膚會出現異常增生和分化，形成紅斑鱗屑。過去都知道銀屑病皮損的屏障功能受損（比如水分更容易流失），但具體是哪種 “建材” 出了問題，一直不明確。

實驗發現：銀屑病皮損處的神經酰胺 “亂了套”

為了找到答案，荷蘭萊頓大學的研究團隊做了一項嚴謹的對照研究。他們招募了 26 名銀屑病患者（同時采集皮損處和非皮損處皮膚），以及 10 名皮膚健康的志愿者，通過液相色譜 - 質譜（LC-MS） 技術，深度分析了角質層中神經酰胺的 “全家福”（包括種類、數量、結構等）,同時用AquaFlux AF200經皮水分流失測量儀(Biox Systems Ltd, UK）指標衡量皮膚屏障的損壞程度。研究發現，銀屑病皮損處的神經酰胺，簡直是 “亂了套”：

（Biox Aquaflux經皮水分流失測量儀）

1. 總 “磚塊” 數量驟減，關鍵種類 “消失”

與健康皮膚和患者的非皮損皮膚相比，皮損處的總神經酰胺含量下降了近一半（76.1 pmol/sqv vs 健康人 172.1 pmol/sqv）。更關鍵的是，幾種 “承重能力強” 的神經酰胺亞類（如 Cer [NP]、Cer [NH]、Cer [AP] 等）含量顯著減少。

這些亞類就像 “大尺寸磚塊”，原本能讓脂質網絡更致密。它們的減少，直接導致 “城墻” 結構松散。

對照組、非皮損型銀屑病和皮損型銀屑病患者角質層的神經酰胺譜。總神經酰胺的絕對豐度通過使用Labodorf 850C皮膚角質量測試儀測得的sqv值校正后以pmol/sqv計算。誤差棒表示平均值±標準差，采用單因素方差分析（ANOVA）進行統計分析（a）。各亞類神經酰胺的絕對豐度（以pmol/sqv計算，圖b）以及神經酰胺亞類的相對譜（以檢測到的總神經酰胺的摩爾百分比表示，圖c）均以小提琴圖展示，其中包含中位數和四分位距，以便更好地呈現數據分布情況。采用雙因素方差分析進行統計分析。統計學顯著性以*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001表示。

（Labodorf 850C皮膚角質量測試儀）

2. “磚塊” 結構變了：更短、更 “軟”

神經酰胺的 “堅固度” 還和它的 “鏈條長度” 有關。就像長鏈條更能交織固定，長鏈神經酰胺（碳鏈長）能讓脂質網絡更穩定。但研究發現，皮損處的神經酰胺平均鏈長明顯縮短，尤其是一種極短鏈的神經酰胺（Cer [NSc34]）含量飆升（是健康人的 8 倍多）。

更麻煩的是，單不飽和神經酰胺的比例大幅上升（18.8% vs 健康人 7.6%）。這類神經酰胺的分子結構中有 “雙鍵”，就像磚塊上多了個缺口，無法緊密拼接，進一步削弱了屏障的致密性。

對照組、非病灶型銀屑病和病灶型銀屑病中角質層神經酰胺譜的特征。計算Cer[NS]與Cer[NP]的摩爾比，將其作為神經酰胺亞類偏移的指標（a）。Cer[NS]亞類中單不飽和神經酰胺的百分比（MUCer[NS]）可作為所有神經酰胺亞類中單不飽和程度的指標（b）。繪制了Cer[NS]中極短鏈Cer[NSc34]的百分比（c）。分別展示了Cer[N]+Cer[A]（Cer[N,A]）、Cer[EO]和Cer[O]的平均神經酰胺鏈長度（CCL）（d）。誤差線代表均值±標準差，采用單因素方差分析對（a-d）進行統計分析。主成分分析基于所有單獨檢測到的飽和神經酰胺的相對豐度進行，坐標軸上分別標注了各主成分解釋的方差量（e）。統計學顯著性標注為*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001表示。

3. 只有 “生病的墻” 才出問題，非皮損處很 “健康”

有趣的是，這些變化只出現在銀屑病的皮損處。患者的非皮損皮膚（外觀正常的部分），其神經酰胺譜和健康人幾乎一樣，屏障功能（TEWL 值）也正常。

通過主成分分析（PCA）可以清晰看到：皮損處的神經酰胺譜形成了一個獨立的 “異常集群”，而非皮損處和健康人的數據幾乎重疊。這說明，銀屑病的皮膚問題是 “局部爆發”，而非全皮膚的普遍缺陷。

神經酰胺亂了，屏障就垮了：直接關聯被證實

皮膚屏障功能的好壞，可以用 “經皮水分流失（TEWL）” 來衡量 ——TEWL 值越高，說明皮膚鎖不住水，屏障越差。

研究發現，銀屑病皮損處的 TEWL 值（38.0 g/m2/h）是健康皮膚（15.5 g/m2/h）的 2 倍多，且TEWL 值和神經酰胺的異常程度直接相關：短鏈神經酰胺越多、單不飽和比例越高、總神經酰胺越少，TEWL 值就越高（即屏障越差）。

更重要的是，研究團隊在兩周后對同一批受試者進行了重復測量，結果幾乎一致。這說明，這些神經酰胺的變化不是 “偶然現象”，而是銀屑病皮損的穩定特征，進一步證實了神經酰胺異常和屏障受損的緊密聯系。

對照組、非病灶型銀屑病和病灶型銀屑病中的經表皮失水量及其與神經酰胺參數的相關性。通過測量對照組、非病灶型和病灶型銀屑病皮膚的經表水分流失量（TEWL）來評估皮膚滲透性。誤差線代表均值±標準差，采用單因素方差分析進行統計分析（a）。經表皮失水量與Cer[NS]：Cer[NP]比值（b）、MUCer[NS]百分比（c）、Cer[NSc34]百分比（d）以及Cer[N,A]平均鏈長（e）之間的關系通過一條代表所有數據點線性回歸最佳擬合的直線來展示，同時顯示其95%置信區間以及皮爾遜相關系數和相關p值***p < 0.001。

和濕疹比，銀屑病的 “屏障問題” 很不一樣

同樣是炎癥性皮膚病，銀屑病和特應性皮炎（濕疹）常被拿來比較。但這項研究發現，兩者的 “屏障缺陷” 有本質區別：

• 特應性皮炎：不僅皮損處有問題，非皮損處的神經酰胺譜也異常，屏障功能提前受損，甚至可能引發炎癥。

• 銀屑病：只有皮損處有神經酰胺異常和屏障受損，非皮損處正常。這說明，銀屑病的屏障問題更可能是 “炎癥的結果”，而非 “炎癥的原因”。

這種區別很重要：它提示銀屑病的治療可能需要 “先控炎癥，再修屏障”，而濕疹可能需要 “早修屏障，防炎癥”。

銀屑病皮損干燥脫屑根源在 “脂質建材”

銀屑病患者的皮損處之所以干燥、脫屑、敏感，是因為皮膚最外層的 “防護墻” 出了問題 —— 核心建材 “神經酰胺” 數量減少、種類失衡、結構變 “軟”，導致屏障功能垮掉。而這些問題只局限在皮損處，且與炎癥密切相關。