2025修訂版GMP對氣流流型測試要求

驗證模式：從單一靜態驗證轉向 “動靜結合” 的全流程驗證，強化操作干預對氣流影響的評估，并通過視頻留痕和結果應用閉環管理，推動驗證與實際生產質量控制的深度融合。

背景環境密閉性：在干預操作（如物料傳遞、設備維護）過程中，必須通過氣流流型研究證明背景環境的密閉性，確保外部空氣不會通過開口或縫隙進入關鍵區域。若干預操作需臨時開啟屏障設備（如隔離器門），應在氣流流型研究中模擬此類場景，驗證開門操作對氣流穩定性的影響，并提供風險控制措施（如局部層流保護）。

單向流系統：必須進行可視化氣流流型研究，驗證單向流（如垂直層流或水平層流）的均勻性和穩定性，確保氣流無旋渦、無湍流，并覆蓋設備布局和人員操作對氣流的潛在干擾。

非單向流系統：在存在污染風險或復雜操作區域（如灌裝線、物料轉運區）時，需進行氣流流型研究，通過可視化手段（如煙霧試驗）確認氣流方向是否符合設計要求。

潔凈區及配套空氣凈化設備確認：

• 氣流流型測試：通過可視化手段（如煙霧試驗、風速分布圖）驗證氣流方向和速度是否符合設計規范。

• 壓差梯度驗證：確保氣流方向與壓差梯度一致，防止交叉污染。

• 動態模擬：測試需涵蓋靜態和動態工況（如設備運行、人員走動），以評估實際生產條件下的氣流穩定性。

A 級區監測要求：在關鍵操作（如灌裝、凍干機裝卸）過程中，需對 A 級潔凈區進行懸浮粒子的連續監測。監測點的位置和數量應基于氣流流型可視化研究的結果確定，優先覆蓋高風險區域（如操作界面、設備開口處）。

最終滅菌產品的生產操作環境：在最終滅菌產品的生產操作中，需結合氣流流型特性評估無菌操作環境（如 B 級背景下的 A 級層流），確保氣流能夠有效隔離人員活動帶來的污染風險。

凍干機的滅菌與密封性：凍干機的蒸汽滅菌程序需結合氣流流型研究，驗證滅菌介質（如蒸汽）在腔體內的分布均勻性，確保冷凝水排放不影響氣流路徑。

無菌工藝模擬試驗：

• 干預設計與氣流動態評估：模擬試驗需覆蓋實際生產中的動態干擾（如人員活動、設備運行），需通過氣流流型可視化研究評估干預操作（如人員走動、設備啟停）對潔凈區氣流方向的潛在影響。

• 環境監測要求：環境監測需貫穿整個模擬試驗過程，需結合氣流流型數據確認監測點的代表性（如高風險區域的氣流路徑是否覆蓋監測點）。

• 無菌原料藥模擬要求：模擬試驗批量需覆蓋無菌產品接觸的設備表面，需通過氣流可視化驗證設備內部（如管道、閥門）的氣流死角是否被充分模擬。

• 檢查環境控制：樣品檢查環境需避免外界氣流干擾，需通過氣流流型驗證確保檢查區域維持單向流或層流狀態。

變更影響評估：若廠房設施或設備變更可能影響潔凈區壓差梯度或氣流方向（如送風系統改造），需通過氣流流型研究重新驗證無菌環境穩定性。若環境變化（如潔凈區布局調整）可能破壞原有氣流流型，需通過可視化研究重新確認無菌工藝的可靠性。

烘箱與隧道烘箱：需通過氣流流型可視化研究確認烘箱內部氣流分布均勻性，避免湍流或死角，結合熱分布和熱穿透測試，驗證氣流對溫度均勻性的支持作用。隧道烘箱需通過氣流流型可視化研究驗證壓差和氣流狀況，采用煙霧試驗可視化手段，動態驗證氣流路徑。